阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每个人都【dōu】在努力解决的问题是临床意义是【shì】什么，这【zhè】是一个绝对【duì】小【xiǎo】的【de】增量，但这必【bì】须【xū】放在疾病的早期【qī】阶段。”

(资料图片)

如【rú】无意【yì】外，Leqembi将成为20年来首款获【huò】得FDA完全批准的阿【ā】尔茨海【hǎi】默病【bìng】新药。

在万【wàn】众瞩【zhǔ】目中，由日本卫材药业（Eisai）和美国渤健【jiàn】公司（Biogen）联合【hé】开【kāi】发的阿尔茨海默病新药Leqembi（Lecanemab），距离在美【měi】国获得完【wán】全【quán】批准或许【xǔ】只剩时间问题。

当地时间9-22，美国食品药品【pǐn】监【jiān】督【dū】管理局【jú】（FDA）外周和中【zhōng】枢神经系统【tǒng】药【yào】物咨询委员会（以下简称“FDA咨【zī】询委员会”）以【yǐ】9-22投票赞成完全批【pī】准【zhǔn】Leqembi的决定。FDA的最终决定预计将在9-22或【huò】之前公布。如【rú】无意外【wài】，Leqembi将【jiāng】成【chéng】为20年来【lái】首款获得FDA完全批准的【de】阿尔茨海默病【bìng】新药。

2023年1月，Leqembi获得美国FDA加【jiā】速批准上【shàng】市，定价为【wéi】2.65万美元/年。（详见澎【péng】湃科【kē】技报道【dào】：《追问｜被寄予厚望的阿尔茨【cí】海默【mò】症新药【yào】，离【lí】“治愈”还有多【duō】远》）而完全批准【zhǔn】也意味【wèi】着，在轻度认知功能障碍或【huò】疾病轻度痴呆阶【jiē】段并证实存在β淀【diàn】粉样蛋白病理学的患者，使用该药治疗【liáo】可以【yǐ】由美国医疗保险支付。

此【cǐ】前，上述两家公【gōng】司更【gèng】早上市的另一款阿尔【ěr】茨海默【mò】病【bìng】药【yào】物Aduhelm，就因疗效问题被限制医保覆【fù】盖【gài】范【fàn】围，严格【gé】限制为仅用于【yú】参【cān】与临床试验的【de】患者。2022年4月，美国医【yī】疗保险和医疗补贴服务中【zhōng】心【xīn】（CMS）做出的【de】这一决定，很大程【chéng】度影响了【le】常规临床实践中Aduhelm的处方和使用量。获得加【jiā】速批准的Leqembi，目前同样受此【cǐ】限制。

在一项名为CLARITY AD的关键安慰剂对照试验中【zhōng】，Leqembi 证明了积【jī】极的疗效。与安慰剂相比，使用Leqembi治疗18个月后，患者的认知【zhī】和功【gōng】能下降的【de】速度减【jiǎn】慢【màn】了27%。据行【háng】业媒体Endpoints报道，多伦【lún】多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博【bó】士【shì】作为这项研【yán】究的参与【yǔ】者之【zhī】一，在会议中【zhōng】代表卫【wèi】材公司演讲【jiǎng】。她表示，文献和阿尔茨海默病专家均【jun1】赞同，疾病减缓【huǎn】9-22%在临床上【shàng】是有意义的【de】。

参与投票的专家顾问均肯定【dìng】了Leqembi积极【jí】的临【lín】床获【huò】益【yì】情况。来自哈佛医学院【yuàn】梅里特·库德科维【wéi】奇【qí】（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临床益【yì】处的证据是明【míng】确的【de】，她对【duì】于该【gāi】药很【hěn】早就看到【dào】疗效而且疗效随着时间推移而增加感到印象深刻，“对于【yú】这【zhè】类没有太多【duō】治疗选择的疾病，这些【xiē】都是有意义的变化【huà】。”

另一位委员会成员【yuán】、西【xī】北大【dà】学范伯【bó】格【gé】医【yī】学院神经病学【xué】教授【shòu】谭雅·西穆【mù】尼（Tanya Simuni）表示，“每个人都【dōu】在努力解决的问题是临床意义【yì】是【shì】什么，这是一个【gè】绝对小的增【zēng】量，但这必须放在疾病【bìng】的早期阶段。”

库德科维奇【qí】还询问【wèn】美国FDA，可【kě】以收【shōu】集【jí】哪些数据来【lái】告知【zhī】Leqembi使用的不【bú】确定性。对此【cǐ】，美国【guó】FDA神经【jīng】科学办公室代理主任【rèn】特雷莎·布拉奇奥（Teresa Buracchio）指出，根据Leqembi加速批【pī】准下的某些安全监测措【cuò】施【shī】，卫材需要提【tí】交快【kuài】速报告并收集更多不良事件数据。随着更【gèng】多的登记，FDA可能会更新【xīn】药【yào】物说明书。

在本【běn】次讨论【lùn】会【huì】召开前，FDA咨询委员会【huì】曾发布一份简【jiǎn】报文件，暗【àn】示支【zhī】持全面【miàn】批准。文件援引了【le】Leqembi在名为Study 301的关键临床验证性试验中展示【shì】的治疗效果【guǒ】，“得到了预【yù】先指定的感【gǎn】兴趣亚组的主要【yào】和次要终点【diǎn】的一致有利结果的支持。”

而在安全性方面，文件指出了【le】淀粉【fěn】样蛋白相【xiàng】关影像【xiàng】学异常、脑【nǎo】出血和【hé】输液相关反【fǎn】应的【de】风险【xiǎn】，但审查人员认为，“风险可【kě】以在处方【fāng】信息中进行描述，并且似乎不会【huì】排除对 Lecanemab 的完全批准。”

在会议召开前，委员会成【chéng】员【yuán】、医学博士戴【dài】维【wéi】·韦斯【sī】曼（David Weisman）因利【lì】益【yì】冲突回避而【ér】退出。他曾签署阿【ā】尔茨海默病【bìng】协会的公开信，支持Leqembi完【wán】全批准，并要求CMS重【chóng】新审视医保覆【fù】盖政策。这封信也被提交给【gěi】会议【yì】审查。

不过，一【yī】些美国民【mín】主党议员站在【zài】反对阵营。当地时间9-22，美国参【cān】议院卫生委员会负责人、参议员伯尼·桑【sāng】德斯（Bernie Sanders）致信【xìn】美国【guó】卫【wèi】生部长，要求他“充分利用”自【zì】身权力【lì】，确保【bǎo】医疗保险不【bú】支付Leqembi的高额定价【jià】。

他【tā】认为2.65万美【měi】元/年这个价格不合理，建议拜登政府通【tōng】过打破专利、或【huò】创造一【yī】个以较低价格支付【fù】药费的示【shì】范项目，“阿尔茨海【hǎi】默病是一种可【kě】怕的疾病【bìng】。 我们必【bì】须尽一切可能为数以百万计【jì】的【de】患者找到治愈方【fāng】法。但【dàn】我【wǒ】们不能允许制【zhì】药公司在此过程中【zhōng】让医疗【liáo】保险和我们的【de】联邦政府破产。”